多发性骨髓瘤（MM）自1844年被发现以来，已历近200年漫长的研究治疗探索历程。MM好发于中老年，发病率在血液肿瘤位居第二。MM仍不可治愈，大部分患者最终都会复发，其治疗面临很大挑战，目前国内获批用于MM治疗的药物作用机制相对单一，且在复发或难治性骨髓瘤治疗方面疗效有限，患者获益非常局限。免疫疗法是MM重要治疗方法1，已成为国内外MM研究者关注的热点2，CD38是免疫治疗的重要靶点3,4。2005年，达雷妥尤单抗成为CD38单抗候选抗体，是首个直接作用于骨髓瘤细胞的CD38单抗，2019年在中国首次获批单药治疗复发或难治性MM成年患者
独创“双重机制”——一骑绝尘，兆焕新生
CD38是骨髓瘤重要的免疫治疗靶点
CD38是一种单链、Ⅱ型跨膜糖蛋白，在体内主要参与跨膜信号传导和细胞黏附。几乎所有恶性浆细胞和骨髓瘤细胞都高表达CD38，是骨髓瘤重要的免疫治疗靶点。CD38抗体通过CD38作为受体介导细胞内信号，参与细胞黏附的调节，直接和间接作用杀伤CD38阳性骨髓瘤细胞。CD38抗体还能通过抑制免疫抑制物质的生成，激活免疫，杀死骨髓瘤细胞3,4,8,9。
达雷妥尤单抗独特双重机制，激活免疫，杀死骨髓瘤细胞10-13
达雷妥尤单抗作为全球首个CD38单抗，全新作用机制，精准靶向，主要通过以下两种途径实现。独特机制1）：达雷妥尤单抗直接与骨髓瘤细胞表面CD38结合，通过补体依赖的细胞毒性作用（CDC）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体介导的交联诱导凋亡的直接细胞毒性等多重机制直接杀死骨髓瘤细胞。独特机制2）：达雷妥尤单抗通过调节免疫微环境，使免疫抑制细胞Treg、Breg、MDSC逐渐耗竭，降低免疫抑制性CD38酶的活性、显著下调CD38+免疫抑制细胞、激活CD8+杀伤T细胞和CD4+辅助T细胞，进而两种T细胞协同作战，杀死骨髓瘤细胞。
